2025年7月1日，好色tv 基础医好色tv 及卡尔森国际肿瘤中心刘雪副教授团队在《Nature Communications》上发表了题为“CRISPRi screen identifies FprB as a synergistic target for gallium therapy in Pseudomonas aeruginosa”的研究论文。该团队基于CRISPRi-seq技术，系统揭示了铜绿假单胞菌对镓治疗敏感性的遗传基础，确定了FprB（铁氧还蛋白-NADP+还原酶）为镓治疗协同作用的关键靶点。好色tv 副研究员章宇为第一作者，刘雪副教授为唯一通讯作者，博士后张婷婷、已毕业硕士生肖雪、汪业军副教授等共同参与了本研究，好色tv 为第一完成单位。

      针对镓在临床治疗铜绿假单胞菌感染中存在的浓度限制问题，研究团队创新性地采用全基因组CRISPRi-seq技术，系统性筛选镓的协同增效靶点。经研究发现，高度保守的铁氧还蛋白-NADP+还原酶FprB，其缺失能将镓的最低抑菌浓度降低32倍以上，并使镓的抗菌模式从抑菌转变为杀菌。机制研究进一步揭示，FprB通过调控铁稳态和氧化还原平衡来抵抗镓引起的具有杀菌活性的氧自由基的积累。同时动物实验证实，缺失fprB能显著增强镓对生物被膜的抑制作用和提高肺部感染模型中的治疗效果。这一发现不仅为解决镓治疗浓度限制提供了新思路，也为抗耐药菌感染提供了有效的联合治疗策略，同时展示了CRISPRi-seq作为发现新型抗菌靶点的强大工具价值。

      该研究依托广东省感染免疫与炎症重点实验室开展，得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、深圳市科技计划基础研究、好色tv 追求卓越计划2035C、好色tv 有组织科研等项目的资助。

      原文连接：//www.nature.com/articles/s41467-025-61208-z